眼睛是心灵的窗户，角膜是覆盖在眼睛表面的一层透明膜，可以起到保护眼睛的作用。
角膜之所以维持透明，它表面的上皮细胞功不可没。我们人类的角膜上皮细胞不断生长，不断更新，而维持这种更新的源泉就是角膜上皮干细胞。
很多眼科疾病都会破坏角膜上皮干细胞，比如化学伤、热烧伤、严重的感染、药物过敏，甚至一些遗传性疾病。
角膜缘干细胞缺乏症
（limbalstemcelldeficiency,LSCD）
这是一类由于外伤或其他疾病导致角膜上皮干细胞不足或功能衰竭的眼表疾病。
角膜上皮干细胞缺乏的患者可发生持续性角膜上皮缺损、慢性炎症、角膜溃疡、角膜上皮结膜化和新生血管侵入，造成患者严重视力障碍甚至失明。目前，可以通过移植死者的角膜来治疗病损角膜，但高质量的角膜非常稀缺。
说到膜缘干细胞缺乏症，必须要谈的是欧盟第一个干细胞药物：Holoclar。
Holoclar
Holoclar由意大利凯西制药（ChiesiFarmaceutici）研发，是欧盟获批的首个含干细胞的先进治疗产品，也是首个用于治疗角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）的产品。Holoclar不仅能够作为角膜移植的替代疗法，也可以在大范围眼部损伤的情况下增加角膜移植成功的概率。
在临床试验中，Holoclar能够修复眼部角膜损伤，并改善或解决疼痛、畏光等症状，同时可改善患者的视敏度(visualacuity)。
Holoclar在年11月7日被指定为“孤儿药”（一种用于罕见疾病的药物)，并且于年2月17日获得批准，在欧盟上市。
Holoclar获批的具体适应症为：由物理或化学眼灼伤导致的单侧或双侧中度至重度角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）（定义为：至少两个角膜象限存在浅层角膜新生血管，同时中央角膜受累，严重视力损害）。
患者接受Holoclar治疗前，需最少取1-2平方毫米完好的角膜缘（limbus）活组织。另外，Holoclar必须由经过培训的合格医生进行管理，医院使用。
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干细胞获取方法：通过分离供体角膜缘组织或自体健康眼1mm2大小的角膜缘组织，体外酶消化处理，经过10天左右的培养时间，获得足够量的角膜缘干细胞，经过细胞鉴定和安全性检测，验证合格的干细胞可进一步用于临床治疗研究。
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干细胞移植方法：角膜本身存在生理曲度，单纯的细胞悬液移植无法使干细胞定植到损伤区域，因此临床上角膜缘干细胞通常与支架材料联合移植。
这个产品成功有两个关键因素。第一个自然是角膜缘上皮干细胞；第二个，纤维蛋白胶（FibrinGlue，FG）支架也功不可没。
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当纤维蛋白原遇到凝血酶原时，会发生凝集反应，形成纤维蛋白固化物（即生物胶水）。通过调整纤维蛋白原和凝血酶原的比例，使其匀速凝集形成透明的，有弹性的生物膜支架材料，可用于移植。
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当细胞种植于纤维蛋白胶，形成铺路石样上皮细胞样结构后，便可开始进行移植。随着移植细胞的生长延伸，与角膜微环境的相互作用，纤维蛋白胶会不断降解，只留下干细胞，完成后续的修复治疗。
临床效果评价
年，由意大利摩德纳大学再生医学中心的P.Rama和G.Pellegrini两位教授开展了一项纳入例角膜缘干细胞缺乏症患者的临床试验研究，该研究应用HOLOCLAR治疗各种原因造成的角膜缘干细胞缺乏症患者，其中有11个患者的眼接受二次HOLOCLAR治疗。临床效果的评价由两名医生独立进行受试者的术后检查和随访，收集数据、评估治疗效果。
临床有效性评价标准：
*主要移植成功标准：移植治疗一年后，所有受试眼不再出现角膜上皮持续性缺损、角膜云翳和角膜感染等症状。
*次要移植成功标准：角膜上皮缺损和角膜感染症状消失，而角膜浅层再发生血管化，其程度较入组时显著减轻；
*治疗失败标准：角膜上皮仍持续缺损、角膜云翳和角膜感染再发生，认为移植失败。
*常见副作用：眼睑炎症(1/10的概率)
研究至少达1年，随访最长达10年（随访平均年限是:2.91±1.99：中位值:1.93年）。临床结果证明，主要成功率为：76.6%，次要成功率：13.1%，失败率：10.3%。
两位教授研究发现，体外培养的角膜缘干细胞移植成功的关键因素取决于角膜缘干细胞全克隆中P63蛋白的表达，P63蛋白是角膜缘干细胞特异性标志蛋白。
当P63的表达量大于3%时，78.1%的受试者角膜上皮重建，无新生血管，移植成功；而当P63表达量小于3%时，66.7%受试眼移植失败。
对于一些传统疗法难以攻克的眼疾，基于干细胞的再生医学提供了新思路。而越来越多的研究表明，干细胞有望给眼部疾病患者带来光明的未来。
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